阻断单个蛋白质，免疫细胞攻击癌细胞的能力大幅提升

人体免疫系统本就具备对抗癌症的能力，问题在于T细胞进入肿瘤环境后，往往因能量耗竭而失去战斗力。来自耶路撒冷希伯来大学、马尔堡大学和MD安德森癌症中心的国际研究团队，发现了一种改变这一局面的方法：只需阻断一个名为Ant2的线粒体蛋白质，T细胞的内部能量系统就会完全重组，转变为更强效的抗肿瘤状态。

阻断Ant2，反而激活了更强的T细胞

Ant2蛋白质位于线粒体内膜，负责调控细胞的能量交换。研究人员发现，一旦这个蛋白质被阻断，T细胞无法通过常规途径产生能量。出乎意料的是，细胞并未因此衰竭，而是主动重构了整套能量生产系统，进入一种预激活的”战备状态”。

经过这种代谢重编程的T细胞，在肿瘤识别精度、增殖速度和持续活性三个维度上均显著提升。在皮肤肿瘤小鼠模型中，接受Ant2缺陷T细胞治疗的实验组，肿瘤体积明显小于对照组。

无需基因编辑，药物即可实现

这项研究最受关注的发现之一，是上述效果无需永久性基因改造即可复现。研究团队用能够抑制Ant2的小分子化合物处理正常T细胞，得到了与基因敲除几乎相同的激活状态。这意味着，在临床场景中，可以将患者的T细胞取出，经短期药物处理后回输体内，既保留了效果，又规避了基因永久修改的安全顾虑。

这一机制还有望与现有CAR-T细胞疗法结合使用——肿瘤微环境中T细胞能量耗竭是当前免疫疗法的共同痛点，Ant2抑制有望从代谢层面加以根本解决。

距临床应用还需5至10年

目前该研究处于临床前阶段，人体应用前仍需完成安全性验证和给药方案优化，专家估计实际应用需要5至10年。希伯来大学迈克尔·伯格教授团队正在推进Ant2抑制化合物的安全性测试，并评估其与现有疗法的联合效果。该研究已发表于Nature Communications。

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